Вивчення клінічної ефективності БАД АРТ ЛАЙФ Джойнт ФЛЕКС при остеопорозі
(12-місячне дослідження)
В.Н. Ходирєв, Міська лікарня № 1, м. Первоуральск, Свердловська область
Лікування остеоартрозу (ОА) - завдання досить нелегка у зв'язку з відсутністю єдиного підходу до цієї проблеми. Довгий час терапія ОА зводилася до лікування вторинної запальної реакції. З цією метою використовувалися різні нестероїдні протизапальні препарати (НТТВП) і анальгетики. До цих пір в нашій країні і за кордоном призначення НПЗП та парацетамолу при ОА є популярним серед лікарів та хворих.
В останні десятиліття XX століття досягнуті певні успіхи у вивченні патогенезу ОА, що призвело до створення препаратів патогенетичного ряду (структурно-модифікуючі препарати). До них в першу чергу відносяться ті, основним компонентом яких є сульфатованих глікозаміноглікани (ГАГ): глікозамінсульфат і хондроітінсульфат. Дія цих препаратів полягає в придушенні ензимів, що викликають деструкцію хряща, посилення метаболічних процесів в субкоідральной кістки і стимуляції вироблення хондроцитами повноцінних ГАГ. Будучи структурними компонентами нормального гіалінового хряща, ці препарати здатні при систематичному тривалому прийомі зменшувати клінічні прояви артрозу будь-якої локалізації за рахунок придушення хондролітіческіх ферментів. Великою перевагою препаратів сульфатованих ГАГ є можливість їх перорального застосування. Проте, тривалий систематичний прийом лікарських препаратів виснажливий для хворого, особливо в психологічному аспекті.
Враховуючи вищевикладене, на наш погляд, досить перспективним може бути тривалий прийом біологічно активних добавок з високим вмістом ГАГ природного походження. Цьому сприяє зростаючий попит населення, незважаючи на незаслужений негативізм до біологічно активним добавкам деяких представників офіційної медицини. Останнє зумовлено, в першу чергу, відсутністю серйозних доказових досліджень їх клінічної ефективності.
У зв'язку з цим особливої уваги заслуговує ортомолекулярная препарат Джойнт ФЛЕКС компанії Артлайф (Томськ), основним компонентом якого є сульфатованих ГАГ (глікозамінсул'фат і хондроітінсульфат).
З представлених даних видно, що відомі на сьогоднішній день дози всіх компонентів препарату не перевищують 50% добової потреби. Всі компоненти прямим або непрямим шляхом впливають на метаболізм хрящової і кісткової тканин. Так, результати багатьох досліджень переконливо свідчать про високу ефективність глюкозаминсульфату і хондроітінсульфата в клінічних випробуваннях.
Решта, другорядні компоненти рослинного походження покликані забезпечити максимальне засвоєння основних у шлунково-кишковому тракті і зменшити вторинну запальну реакцію при ОА. Відомо участь аскорбінової кислоти в синтезі колагену і в регуляції окисно-відновних процесів за рахунок наявності в молекулі діенольной групи (-СОН = СОН-), а бромелайна в мікроциркуляції за рахунок зниження згортання крові. Проте, надзвичайно мало наукових даних з вивчення рослинних засобів, у зв'язку з цим, у багатьох невідомі дози і механізм дії. Більшість публікацій, присвячених рослинним засобам, відносяться до розряду популярних і носять емпіричний характер і, отже, далекі від принципів доказової медицини. Все це ускладнює пояснення клінічної ефективності комплексних багатокомпонентних біологічних препаратів.
Проте, вивчення питань застосування біологічно активних препаратів досить актуально і заслуговує пильної уваги дослідників.
Метою нашого дослідження було вивчення клінічної ефективності тривалого застосування ГАГ-яке містить ортомолекулярная комплексного препарату Джойнт ФЛЕКС при остеоартрозі.
Матеріали та методи
Для оцінки клінічної ефективності Джойнт ФЛЕКС проведено рандомізоване відкрите контрольоване дослідження, до якого увійшли 63 пацієнта з достовірним остеоартрозом у віці від 40 до 75 років (середній вік 52,49 ± 1,26 років). Усі хворі методом випадкового відбору були розділені на дві групи: основну (29 пацієнтів) і контрольну (34 пацієнта). Дослідження завершили 24 хворих в першій групі і 34 у другій. П'ять хворих відмовилися від лікування через 1-2 місяці дослідження з економічних міркувань. Критеріями включення у дослідження були наявність остеоартрозу відповідно до діагностичними критеріями (Л. І. Беневоленського та ін (1993), рентгенологічно 1-П-Ш стадій ОА по Kellgen-Lawrence, хворі з вираженим больовим синдромом - біль при ходьбі 30 мм і більше за візуальною аналоговою шкалою (ВАШ), функціональний індекс Лекена, рівний 4 і більше балів, регулярний або частий (3-4 короткочасних, до 5 днів тривалістю, епізодів на місяць) епізодичний прийом ІПВП протягом останніх трьох місяців, згода хворого на участь в дослідженні.
Критерії виключення з дослідження: прийом препаратів з хондропротектівним дією протягом 6 місяців до початку дослідження, хворі ОА з IV рентгенологічної стадією по Kellgen-Lawrence, хворі з больовим синдромом менше 30 мм по ВАШ при ходьбі, функціональний індекс Лекена менше 4 балів, хворі з супутніми захворюваннями нирок з порушенням їх функції, хворі з високими лабораторними показниками активності, що не дозволяють виключити первинно запальні захворювання суглобів.
Пацієнти обох груп на момент початку дослідження мали різні супутні захворювання, багато з яких вимагали постійної або епізодичною протидії рецидивної терапії. Поєднання декількох супутніх захворювань в основній групі мали 10 (41,7%) хворих, у контрольній - 14 (41,2%). Суттєвих відмінностей за супутньої патології у хворих основної та контрольної груп не було. Основні завдання дослідження полягали у вивченні таких питань:
1.Можливість тривалого прийому ГАГ-яке містить ортомолекулярная комплексу Джойнт ФЛЕКС, його переносимість та сумісність з препаратами терапії супутніх захворювань.
2.Вліяніе дії «малих доз» ГАГ природного походження на рівень інтенсивності больового синдрому за ВАШ в спокої, при ходьбі і при спуску по сходах.
3.Аналіз динаміки рухової активності хворих ОА за функціональним індексом Лекена в залежності від дози препарату.
Джойнт ФЛЕКС хворі основної групи приймали по 2 таблетки 2 рази на день під час їди протягом 6 місяців, потім по 2 таблетки під час сніданку у вигляді постійної підтримуючої терапії. Усі хворі в обох групах продовжували приймати призначені раніше НГТВП, а також препарати з приводу супутніх захворювань. Клінічне обстеження проводили до початку дослідження, потім через кожні 3 місяці протягом 1 року. У дослідженні, крім загального клінічного, лабораторного та рентгенологічного (до початку дослідження) обстежень, використовували загальноприйняті на сьогоднішній день критерії оцінки ефективності препаратів для лікування ОА.
Функціональний стан суглобів аналізували за головним критерієм - сумарному індексом Лекена, що включає параметри, що характеризують больовий синдром, максимально прохідне відстань і щоденну рухову активність хворого. Інтенсивність больового синдрому оцінювали за ВАШ в спокої, при ходьбі і при ходьбі по сходах (спуск). Аналізували динаміку змін режиму прийому НПЗП (постійний, кількість епізодів прийому на місяць), а також порівняльну характеристику суб'єктивної оцінки ефективності лікування лікарем і хворим (краще, без змін, гірше).
Переносимість і безпека вивчали в процесі динамічного спостереження за загальним станом і наступними лабораторними показниками: загальний аналіз крові, коагулограма, трансамінази (АСТ, АЛТ), білірубін, креатинін крові, С-реактивний протеїн, загальний аналіз сечі, рівень калію і натрію крові. Хворі обох груп жорстко дотримувалися загальних рекомендацій з вторинної профілактики ОА (руховий режим, ходьба з опорою при необхідності, ЛФК розвантажувального типу, підтримку стабільності вагових показників та ін.)
Статистичну обробку отриманих даних проводили по комп'ютерній програмі Biostat.
Результати та обговорення
Спочатку порівняльний аналіз інтенсивності больового синдрому у спокої, при ходьбі і при ходьбі по сходах (спуск) не виявив статистичних відмінностей серед хворих основної та контрольної груп, хоча інтенсивність болю при ходьбі і при ходьбі по сходах була трохи вище в основній групі Зниження інтенсивності больового синдрому в спокої спостерігалося вже через 3 місяці прийому Джойнт ФЛЕКС. Темп зниження в основній групі хворих був більш вираженим і постійним протягом всього дослідження, однак статистично достовірним (р <0,05) в порівнянні з контрольною групою він ставав лише після 9 місяців прийому препарату.
Темп зниження не зменшувався навіть після зниження дози препарату до 2 таблеток на день, починаючи з 7 місяця дослідження. Після дев'яти місяців лікування у хворих основної групи рівень інтенсивності болю в спокої стає достовірно (р <0,05) нижче початкового значення. Перший випадок повного зникнення болю у спокої серед хворих основної групи з'явився вже через 3 місяці лікування, а через 12 місяців подібне ми спостерігали у чотирьох хворих (16,7%), тоді як в контрольній групі повного зникнення болю не було.
Аналогічна картина спостерігалася при порівняльному аналізі інтенсивності больового синдрому за ВАШ при ходьбі. Темп зниження інтенсивності болю мав постійний, плавний характер і більш виражений в основній групі, ніж у контрольній. Статистичні відмінності порівняно з контролем ставали достовірними (р <0,001) тільки до кінця дослідження. Повне зникнення болю при ходьбі спостерігалося у двох хворих (8,3%) основної групи, а в групі порівняння повного зникнення болю не було у жодного хворого.
Одним з основних умов підвищення якості життя хворих ОА є можливість повноцінного спілкування із зовнішнім світом, пов'язане з виходом з житла і поверненням назад. Оскільки 91,7% хворих основної групи і 85,3% в контрольній мали квартири на другому і вище поверхах, то стає очевидним актуальність проблеми ходьби по сходах для наших пацієнтів.
На думку професора М.Г. Астаненко, особливо виражені болі при ОА хворі відчувають при спуску по сходах. У зв'язку з цим ми проаналізували інтенсивність болю при спуску по сходах окремим рядком. Так, при аналізі інтенсивності болю за ВАШ при спуску по сходах помітно плавне, від обстеження до обстеження, зниження показників в основній групі, достовірне (р <0,05) після дев'яти місяців лікування в порівнянні з контрольною групою і з вихідними даними. Рівень болю при ходьбі по сходах у дослідній групі знизився і досяг достовірних показників, але залишився досить високим (більше 45 мм), що відповідає категорії виражених артрозних змін.
У групі порівняння рівень болю не зазнав значних змін, хоча з'явилася тенденція до зниження, імовірно, за рахунок пильної диспансерного спостереження та виконання хворими загальних рекомендацій з вторинної профілактики ОА.
Повне зникнення болю при спуску по сходах спостерігалося у двох (8,3%) пацієнтів основної групи.
Механізм виникнення больового синдрому при ОА до цих пір залишається неясним. Тим не менше, існуючі на сьогоднішній день гіпотези виникнення больового синдрому можна розділити на дві групи. Перша об'єднує механізми, пов'язані з пошкодженням хрящової пластинки суглоба, друга
- Механізми, зумовлені вторинної запальної реакцією інших (крім хряща) елементів суглоба і періартікулярних тканин. Якщо механізми виникнення больового синдрому, відносяться до другої групи досить плідно вивчаються, то вивчення причин, пов'язаних з пошкодженням хряща, зустрічається з великими труднощами.
У зв'язку з цим слід зауважити, що більшість дослідників схильні думати про первинність ураження хрящової тканини при первинному ОА, хоча існує думка про первинність ураження субхондрольной кістки. Відомо, що гіаліновий хрящ суглобів не має васкуляризації і іннервації, це пов'язано з виконанням основної його функції - амортизаційної, заснованої на здатності приймати початкову форму після деформації. Відсутність іннервації унеможливлює появу болю при пошкодженні хрящової пластинки синовиального суглоба. Біль з'являється тільки при залученні в патологічний процес синовіальної оболонки, періартікулярних тканин і підлягає кістки, які мають рясне кровопостачання і безліч нервових рецепторів. Таким чином, пошкодження хрящової пластинки синовиального суглоба при первинному ОА, випереджає, часом на кілька років, поява больового синдрому. Можна припустити, що відновлення гіалінового хряща, особливо при 1-2 стадіях патологічного процесу, йде у зворотному порядку, повторюючи ланки патогенезу. Це вносить в клінічні випробування препаратів з можливою хондропротектівним активністю довготривалий, багаторічний характер. Короткострокові дослідження подібних препаратів можуть виявитися малоінформативними або відображати лише протизапальну їх дію.
Виражене зниження інтенсивності болю при ОА, отримане в короткострокових дослідженнях клінічної ефективності глікозамінсульфата і хондроітінсульфата із застосуванням повної лікувальної дози, показало в першу чергу протизапальну дію препаратів. У зв'язку з цим, порівняння отриманих нами результатів з результатами зазначених досліджень носить досить умовний характер. Тим не менш, отримане нами плавне, стійке зниження інтенсивності всіх видів болю, незважаючи на застосування малих доз, повністю узгоджуються з результатами цих досліджень. Ймовірно, це обумовлено високою біологічною доступністю і накопиченням хондроітінсульфата в синовіальній рідини, включенням їх в метаболізм складових елементів суглоба. І, в першу чергу, впливом на клітинний компонент запалення, на стимуляцію синтезу повноцінних протеогліканів і гіалуронової кислоти, на інгібіціго протеолітичних ферментів.
Істотну роль в протизапальній дії Джойнт ФЛЕКС грають рослинні та мінеральні компоненти препарату. Доведено позитивний вплив гідроксиапатиту кальцію на обмінні процеси в кістковій тканині, зокрема, він збільшує рівень іонізованого кальцію в плазмі крові, незалежно від виведення, тим більше, що, на думку професора Є.Л. Насонова, остеоартроз відноситься до кальційдефіцітним хвороб людини. Відомо стимулюючий вплив вітаміну С на клітини, які синтезують колаген, а екстракту босвеліі (Boswellia serrata) на придушення запального процесу в синовіальних суглобах. Імуностимулюючий і протизапальний ефект екстракту кори котячого кігтя (рослина Uncaria tomentosa) вдало поєднується з антикоагулянтними і протизапальними властивостями бромелайна, що безсумнівно позначається на клінічному ефекті препарату в цілому. Залишається неясним механізм дії екстракту виноградних зерен і тропічної рослини юка (Yucca sghidigera), що відноситься до сімейства агавових. Однак, згідно зі спостереженнями, перше стабілізує клітинну мембрану і має антиоксидантні властивості, а друге стимулює продукцію кортизону корою наднирників. Слід зауважити, що всі рослинні компоненти Джойнт ФЛЕКС вимагають детального вивчення.
Тим не менш, результати нашого дослідження дозволяють говорити про ефект прямого синергізму всіх компонентів препарату.
Порівняльний аналіз рухової активності хворих основної та контрольної груп за сумарним індексом Лекена показав плавне, стійке підвищення рухової (функціональної) активності, достовірне (р <0,001) в кінці періоду дослідження. Це підтверджує не тільки протизапальний ефект препарату, але і дозволяє припустити наявність хондропротектівним активності. Індекс Лекена продовжував зниження навіть після переходу на підтримуючу терапію, починаючи з 7 місяця спостереження. Ми розцінили це як прояв феномена «малих доз».
Всі випадки повного зникнення болю (16,7%) у хворих основної групи ставилися до I стадії ОА.
Мабуть, припущення про зворотне розвитку артрозная процесу у хворих з початковими стадіями захворювання має право на існування. Однак ми вважаємо, що це можливо при виконанні наступних умов: раннього початку раціонального харчування з додатковим введенням в харчовий раціон ГАГ у вигляді біологічно активних препаратів та виконання рекомендацій з фізичної активності, відповідної віку пацієнта. На жаль, на сьогоднішній день вікових норм фізичного навантаження з урахуванням тренованості індивіда немає. Рецидиви синовіту колінних суглобів серед хворих основної групи протягом періоду спостереження зареєстровано у 4 хворих (16,7%), а в контрольній групі у 9 хворих (26,5%), з них у трьох (33,3%) дворазово. Це визначило режим прийому НПЗП. Так, в основній групі режим прийому НПЗП зазнав значних змін, як в якісному, так і в кількісному плані.
Починаючи з 4 місяці прийому Джойнт ФЛЕКС, епізоди прийому НПЗП стали короткочасними. З'явилася тенденція до їх урежению, а до 12 місяця ця тенденція чітко закріпилася.
До кінця дослідження 41,7% хворих основної групи відмовилися від прийому НПЗП, а 45,8% перейшли на епізодичний (від кількох днів до поодиноких випадків) прийом і лише троє хворих (12,5%) зберегли режим і дозу НПЗП на первинному рівні .
Тоді як в контрольній групі 79,4% хворих зберегли колишній режим прийому, 5,9% знизили дозу препаратів і перейшли на епізодичний прийом, а п'ять хворих (14,7%) збільшили дозу препаратів до максимальної, вдаючись до локальної гормональної терапії до двох раз на рік.
Таким чином, зниження частоти рецидивів синовіту і зміна режиму прийому і дози НПВП підтверджує нашу думку про протизапальній дії Джойнт ФЛЕКС.
Протягом 12 місяців спостереження за хворими, які приймають Джойнт ФЛЕКС, ми не зареєстрували побічних або алергічних реакцій. Переносимість препарату була гарною. Це підтверджують проведені чотириразово клінічні і лабораторні дослідження за вказаними вище параметрами, показники яких в динаміці не виходили за рамки нормальних значень. Більш того, протягом усього періоду дослідження ми не зустріли негативного ставлення хворих до препарату.
Біодобавка фірми ФІРМИ АРТ ЛАЙФ Джойнт ФЛЕКС добре поєднувалася з препаратами підтримуючої терапії супутніх захворювань. Противорецидивная і підтримуюча терапія їх за весь період спостереження не зазнала істотних змін, дози препаратів, які використовуються не змінювалися.
Прогресування супутніх захворювань не виявлено.
Істотним моментом у нашому дослідженні було вивчення думок лікаря і хворого в оцінці клінічної ефективності Джойнт ФЛЕКС. Повний збіг думок спостерігалося в 91,7% випадків. У 83,3% випадків лікар і у 91,7% хворий відзначили клінічне поліпшення, 12,5% і 4,2% відповідно - без змін, лише в 1 (4,2%) випадку погіршення відзначили і лікар, і хворий.
Отже, стійке зниження інтенсивності больового синдрому у спокої, при ходьбі і при спуску по сходах привели до розширення рухової активності хворих ОА. Це непрямим шляхом говорить про хондропротектівним дії Джойнт ФЛЕКС. Для вивчення стійкості отриманих даних необхідні більш тривалі, не менше 2-3 років, дослідження.
Викликає певний інтерес вивчення біодобавки Джойнт ФЛЕКС як фонового препарату при лікуванні ОА засобами з доведеними хондропротектівним властивостями. Результати дослідження дозволили запропонувати практичні рекомендації щодо використання Джойнт ФЛЕКС.
Висновки:
1.Прімененіе ГАГ-яке містить біодобавки природного походження Джойнт ФЛЕКС фірми АРТ ЛАЙФ при ОА в дозі по 4 таблетки на день достовірно зменшує інтенсивність больового синдрому у спокої, при ходьбі і при спуску по сходах після шестимісячного регулярного прийому, з подальшим переходом на підтримуючу терапію по 2 таблетки на день.
2.Несмотря на малі дози всіх компонентів Джойнт ФЛЕКС, чітко простежується плавне, стійке розширення рухової активності хворих ОА за сумарним значенням функціонального індексу Лекена, що побічно вказує на хондропротектівним активність препарату.
3.Сніженіе дози Джойнт ФЛЕКС не призвело до зменшення клінічного ефекту, досягнутого раніше.
4.Отчетлівий протизапальний ефект препарату дозволив змінити режим прийому НПЗП та їх сумарну дозу.
5.Переносімость Джойнт ФЛЕКС в дозі по 2-4 таблетки на день хороша, препарат безпечний при тривалому застосуванні і добре поєднується з препаратами підтримуючої і протирецидивної терапії супутніх захворювань.
Практичні рекомендації щодо використання ортомолекулярная комплексного препарату «джоінт Флекс»
• Біодобавка природного походження Джойнт ФЛЕКС придатний для тривалого лікування та вторинної профілактики первинного остеоартрозу в комплексі із загальними профілактичними рекомендаціями, особливо з фізичної активності.
• Застосування Джойнт ФЛЕКС ефективно в комплексній вторинної профілактики больового синдрому, пов'язаного з вторинним синовітом опорних суглобів при первинному остеоартрозі. Початкова доза - по 4 таблетки на день протягом не менше шести місяців з переходом на постійну підтримуючу дозу - по 2 таблетки на день після або під час їжі в ранкові години. Останнє пов'язано з активізацією метаболічних процесів у тканинах під час повсякденної фізичного навантаження.
• Тривалість прийому препарату не повинна обмежуватися часовими рамками. При наявності можливості Джойнт ФЛЕКС можна приймати протягом багатьох років. Препарат безпечний при тривалому застосуванні.
• Джойнт ФЛЕКС добре сумісний з нестероїдними протизапальними препаратами та препаратами, що найчастіше застосовуються при підтримуючої і протирецидивної терапії супутніх захворювань (ІХС, гіпертонічна хвороба, цукровий діабет, захворювання шлунково-кишкового тракту, хвороби щитовидної залози).
• Ми вважаємо, що Джойнт ФЛЕКС не слід призначати особам з онкозахворюваннями, оскільки препарат відноситься до стимуляторів обміну колагену, гликозамингликанов і протеогліканів.
